Bosutinib CAS 380843-75-4

Kimyasal ad:

4-(2,4-dikloro-5-metoksianilino)-6-metoksi-7-[3-(4-metilpiperazin-1-il)propoksi]kinolin-3-karbonitril

:C26H29Cl2N5O3

Kimyasal özellikler :Soluk Sarı Katı

Bosutinib, Philadelphia kromozomu pozitif (Ph+) kronik miyeloid löseminin (CML) tedavisine yönelik bir Bcr-Abl kinaz inhibitörüdür. Diğer tirozin kinaz inhibitörleriyle karşılaştırıldığında daha olumlu hematolojik toksisite profiline sahiptir. FDA 4 Eylül 2012'de onaylandı.

Yenilikçi:Wyeth Pharmaceuticals (Pfizer)  (ABD)

Uygulamalar:

İncelenen tüm hücre çizgileri için 1 uM SKI-606 konsantrasyonunda hücre morfolojisi üzerindeki etkiler gözlendi ve 0,25 uM kadar düşük konsantrasyonlarda morfolojik değişiklikler belirgindi. SKI-606, daha geniş alanlara yayılma gösteren araç kontrolü (DMSO) ile tedavi edilen hücrelerle karşılaştırıldığında yoğun kümeler oluşturarak hücrelerin birbirine yapışmasına neden oldu.

Dozaj formu: Oral uygulama, 100 mg/Kg/gün, 28 gün süreyle

Ara ürünler:

CAS No. 2031-23-4 1-(3-Kloropropil)-4-metilpiperazin dihidroklorür

CAS No. 214470-66-3 7-(3-kloropropoksi)-4-hidroksi-6-metoksikinolin-3-karbonitril

CAS No. 214470-68-5 4-KLORO-7-(3-KLORO-PROPOKSİ)-6-METOKSİ-KİNOLİN-3-KARBONİTRİL

CAS No. 263149-10-6 4-KLORO-7-HİDROKSİ-6-METOKSİ-KİNOLİN-3-KARBONİTRİL

CAS No. 380844-49-5  7-(3-KLORO-PROPOKSİ)-4-(2,4-DİKLOR-5-METOKSİ-FENİLAMİNO)-6-METOKSİ-KİNOLİN-3-KARBONİTRİL

Hedeflenen ilaç Bsutinib (Bosulif), kronik miyeloid löseminin tedavisi için GIDA ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylandı. Besutinib, Abl ve Src sinyal yollarını inhibe eden bir kinaz inhibitörüdür. Pfizer Oncology'nin duyurusuna göre ilacın, önceden ilaç direnci veya intoleransı olan kronik, hızlandırılmış veya akut Philadelphia kromozomu pozitif (Ph+) KML yetişkin hastalarını tedavi etmesi amaçlanıyor. Pfizer, KML hastalarının yaklaşık üçte birinin standart birinci basamak ilaç Gleevec ile tedaviye iyi yanıt vermediğini söyledi. Şirket, imatinib'e karşı direnç veya intolerans gelişen hastaların yaklaşık yarısının diğer ikinci basamak tirozin kinaz inhibitörlerine (TKI) de zayıf yanıt verdiğini belirtti.

Oral ilacın onayı, kronik, akselere ve akut aşamalardaki farklı gruplar da dahil olmak üzere, imatinib'e yanıt vermeyen veya imatinibe tolerans göstermeyen 500 PH pozitif KML hastasını kapsayan faz I ve faz II klinik çalışmalara dayanıyordu. Pfizer'in klinik deneyinden elde edilen verilere göre, daha önce yalnızca imatinib ile tedavi edilen hastaların üçte biri, 24 hafta Bosutinib (günde bir kez 500 mg) aldıktan sonra majör sitogenetik remisyon elde etti. İmatinib ve başka bir tirozin kinaz inhibitörü (dasatinib, Sprycel) alan hastaların %27'sinde majör sitogenetik remisyon elde edildi. Pfizer, ilacın 24 hafta veya daha uzun süre kullanılmasından sonra her iki grupta da yanıt oranlarının artmaya devam ettiğini söyledi. Pfizer, Besutinib aldıktan sonra kronik hastalığı olan hastaların yalnızca yüzde 4'ünün ileri veya akut aşamaya ilerlediğini belirtiyor. Derece 3-4 yan etkiler arasında trombositopeni (%26), nötropeni (%11), ishal (%9), anemi (%9) ve deri döküntüsü (%8) bulunur.

Bosutris (Bosutinib) bossutinib ilk olarak Pfizer tarafından geliştirildi ve ilk olarak Eylül 2012'de Amerika Birleşik Devletleri'nde kronik, hızlandırılmış veya akut evrelerde tedaviye direnç veya intolerans geçmişi olan Ph+CML'li yetişkinlerde kullanılmak üzere onaylandı. . BOSULIF, hematolojik tümörleri tedavi eden ilk Pfizer ilacıdır ve daha önce ilaç direnci veya intoleransı olan Ph+CML hastaları için önemli bir tedavi seçeneğidir. Bu genişletilmiş endikasyon, kronik miyeloid lösemili hastaların yaşamları üzerinde daha da büyük bir etki yaratma potansiyeline sahiptir.

13 Temmuz 2020'de Hindistan'daki Mylan Pharmaceutical, Bosutinib'in (Bosutinib/Bosutinib/Bosutinib) jenerik jenerik Bosutris ticari lansmanını başlattı. Mylan Bosutris'in jenerik bir versiyonu, Pfizer'in orijinal Bosulif'inden yaklaşık %25 daha ucuzdur. (Ayrıca: Pfizer'in jenerik ilaç kolu Upjohn, bu yıl Mylan ile birleşerek dünyanın en büyük jenerik ilaç şirketi Viatris'i oluşturacak ve bu işlem 2020'nin dördüncü çeyreğinde tamamlanacak.)