Gilteritinib Fumarat

Gilteritinib Fumarat Cas: 1254053-43-4

1. Arkaplan

Akut miyeloid lösemi hastalarına yönelik Gillette'e (Gilteritinib) yönelik hedefe yönelik ilaçlar daha uzun yaşar, daha yakın zamanda New England tıp dergisinde yayınlanan büyük bir klinik araştırmanın sonuçları şunları göstermektedir: kemoterapiyle karşılaştırıldığında Gillette'e yönelik hedefe yönelik ilaçların kullanımı (Gilteritinib, ürün adı) Xospata) tedavisi, akut miyeloid lösemili (AML) hastaların hayatta kalma oranını bir miktar artırabilir.

Yeni deneyin sonuçları cesaret verici. Denemeye katılan 371 hasta, FLT3 geninde spesifik bir mutasyona sahip olan, daha önce tedavi görmüş ancak daha sonra nükseden veya tedaviye yanıt vermeyen (tekrarlayan/dirençli) AML hastalarıydı. Gilteritinib tedavisine veya standart kemoterapiye rastgele atandılar.

Sonuçlar, Gillett Gilteritinib'i kabul etmek için tedavi edilen hastaların yalnızca kemoterapi gören hastalara göre daha uzun yaşamakla kalmayıp (medyan genel sağkalım süresi 9,3 ay ila 5,6 ay arasındaydı) ve tam remisyona ulaşma olasılıklarının daha yüksek olduğunu, beyaz kan hücresi sayısının normal seviyeye döndüğünü gösterdi. tamamen veya kısmen (Gilteritinib ile tedavi edilen hastalarda (%34), kemoterapi gören hastalarda %15).

2. Sunum

Astella'lar tarafından geliştirilen Gilteritinib Fumarat, 21 Eylül 2018'de Japon Farmasötik Tıbbi Cihazlar ve Cihazlar Entegre Ajansı (PMDA) tarafından onaylandı, ardından 28 Kasım 2018'de ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) ve Avrupa İlaç İdaresi tarafından onaylandı. (EMA) tarafından 24 Ekim 2019 tarihinde Xospata® ticari adı altında piyasaya sürülmüştür. Gilteritinib, FDA'dan hızlı takip ve yetim ilaç statüsü aldı.

Gilteritinib Fumarat bir FLT3/AXL inhibitörüdür ve Xospata®, FLT3 mutasyonu pozitif olan tekrarlayan veya dirençli akut miyeloid löseminin tedavisi için onaylanmıştır.

Xospata®, 40 mg Gilteritinib içeren oral bir tablettir. Önerilen doz günde bir kez 120 mg'dır. Hastanın durumuna göre dozu artırın veya azaltın ancak günlük 200 mg'ı geçmemelidir.

3. Hedef nokta

AXL; FLT3

4. Etki mekanizması

AXL reseptör inhibitörleri; FLT3 inhibitörleri

5. Endikasyonlar

Akut miyeloid lösemi

6. Geliştirme aşaması

21 Eylül 2018'de pazarlama için onaylandı

7. Ar-Ge Şirketi

Astella'lar

8. Sentezin Rotası

8.1. Orijinal rota

8.2. Rotamız (optimize edilmiş) - Daha iyi stabilite ve daha yüksek verim

8.3. KSM'nin Ros'u [CAS 2043020-03-5]

8.4. Kısa Üretim Süreci [CAS 2043020-03-5]

Aşama 1:

Bir NaOH süspansiyonuna tek kısım halinde etil 3-oksopentanoat ilave edildi ve daha sonra reaksiyon karışımı oda sıcaklığında karıştırıldı. Sudaki NaNO2 çözeltisi ilave edildi ve ardından damla damla H2SO4 ilave edildi. Bir NaOH çözeltisi damla damla ilave edildi ve elde edilen karışımın MTBE ile özü çıkarıldı. Birleştirilen organik katmanlar tuzlu suyla yıkandı, Na2S04 üzerinde kurutuldu, filtrelendi ve konsantre edilerek (E)-2-oksobütanal oksim ürünü elde edildi.

Adım 2:

(E)-2-oksobütanal oksim ve Aminomalononitril p-Tolüensülfonik Asitin IPA içindeki bir süspansiyonu, argon altında oda sıcaklığında karıştırıldı. TLC ile kontrol edildikten sonra reaksiyon karışımı filtrelendi, kek IPA ve su ile yıkandı ve kurutularak 2-amino-3-siyano-5-etilpirazin 1-oksit elde edildi.

Aşama 3:

Susuz DMF içindeki bir 2-amino-3-siyano-5-etilpirazin 1-oksit süspansiyonuna 0°C'de POCl3 ilave edildi. Elde edilen karışım 80°C'de karıştırıldı. TLC ile kontrol edildikten sonra reaksiyon karışımı yavaş yavaş buz/su içerisine ilave edildi ve MTBE ile özü çıkarıldı. Birleştirilen organik katmanlar tuzlu suyla yıkandı, Na2S04 üzerinde kurutuldu, filtrelendi ve konsantre edilerek 3-amino-5-kloro-6-etilpirazin-2-karbonitril elde edildi.

Adım4:

DMF içindeki bir t-BuONO ve CuBr2 süspansiyonuna, DMF içindeki bir 3-amino-5-kloro-6-etilpirazin-2-karbonitril çözeltisi damla damla ilave edildi. TLC ile kontrol edildikten sonra reaksiyon karışımı oda sıcaklığına kadar soğutuldu ve daha sonra buz/su içerisine döküldü ve MTBE ile özü çıkarıldı. Birleştirilen organik katmanlar tuzlu suyla yıkandı, Na2S04 üzerinde kurutuldu, süzüldü ve konsantre edilerek ham ürün elde edildi; bu, 3-bromo-5-kloro-6-etilpirazin-2-karbonitril verecek şekilde kromatografiyle arıtıldı.

9. Tedarik edebileceğimiz ara ürünlerin listesi

Sandoo Pharmaceutica profesyonel bir farmasötik ara ürün üreticisidir. Kaliteli Gilteritinib Fumarate Cas: 1254053-43-4 sağlıyoruz. Hoş geldiniz ve sorgunuzu sabırsızlıkla bekliyoruz!